近日,第三临床医学院2021届博士毕业生陈瑞香的博士学位论文《NLRP3炎性小体通路参与I型复杂区域疼痛综合征大鼠模型疼痛的脊髓中枢机制及电针干预作用研究》被评选为“浙江省优秀博士学位论文”提名论文。该博士论文指导教师为第三临床医学院刘伯一研究员。
陈瑞香在博士就读期间,研究工作围绕I型复杂区域疼痛综合征(CRPS-I)的发病机制及针刺镇痛展开。CRPS-I临床表现为异常性疼痛,其持续时间长,可给患者带来沉重身心负担。但目前其发病机制尚不清楚,常用的镇痛药物也不能有效缓解疼痛,且长期服用可产生明显副作用。电针(EA)是由传统针刺发展而来,是通过在毫针基础上使用适当频率脉冲电流进行穴位刺激以进行治疗的一种临床疗法。研究证实电针对一些急、慢性痛有良好疗效。
陈瑞香在导师刘伯一研究员的指导下建立了CRPS-I大鼠模型,并发现模型大鼠脊髓NLRP3炎性小体通路表达显著上调。鞘内注射NLRP3特异性抑制剂后,可降低模型大鼠脊髓NLRP3炎性小体激活及IL-1β表达,并减弱脊髓背角胶质细胞活化,同时缓解模型大鼠机械痛超敏,提示脊髓背角NLRP3炎性小体通路参与CRPS-I模型大鼠疼痛的发生机制。在这一研究基础上,研究团队进一步聚焦电针镇痛研究,发现在“足三里”和“昆仑”穴施以2/100 Hz混合频率电针,能够显著抑制模型大鼠机械痛超敏。进一步的机制研究发现,电针可减弱脊髓NLRP3炎性小体激活,并降低脊髓背角胶质细胞过度活化,这一机制可能参与了电针对模型大鼠的镇痛作用。这项研究揭示了电针缓解CRPS-I的相关机制,有助于推动电针作为一种“绿色疗法”用于CRPS-I患者疼痛的临床治疗。 此项工作得到国家自然科学基金、浙江省自然科学基金“杰出青年”基金和浙江中医药大学重点支撑项目的资助,浙江省针灸神经病学研究重点实验室提供了科研平台支撑。
陈瑞香在博士就读期间,在导师刘伯一指导下,以第一作者身份,在Journal of Neuroinflammation(中科院大类一区期刊,2篇)和Frontiers in Cellular Neuroscience学术期刊发表论文3篇,获校级研究生“拔尖创新人才”项目资助。博士毕业后,陈瑞香博士继续在中科院深圳先进技术研究院从事博士后研究,主攻方向为阿尔兹海默病的神经免疫机制研究。
陈瑞香博士
指导教师刘伯一,医学博士,研究员、博士生导师、浙江中医药大学针灸研究院副院长。国家青年人才,浙江省“钱江学者”特聘教授,浙江省高校创新领军人才,浙江省“151人才工程”第一层次,浙江省“杰出青年基金”获得者,浙江省卫健委创新人才。从事疼痛的神经免疫学机制及针刺镇痛机制研究。以第一/通讯作者,在J Clin Invest,PNAS,JCI Insight,Br J Pharmacol,Current Biol等国际知名学术期刊发表研究论文若干。主持美国NIH“探索与发展”(R21)研究基金、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金重点项目若干。研究成果荣获中国针灸学会科学技术奖一等奖等。
博士学位论文指导教师刘伯一研究员
获奖证书