近日，我校陈忠教授、汪仪研究员团队在国际知名期刊Advanced Science杂志（中国科学院一区top）在线发表了题为“Enriched environment reduces seizure susceptibility via entorhinal cortex circuit augmented adult neurogenesis”的研究论文。该研究首次发现丰富环境（EE）通过激活内嗅皮层—海马齿状回的谷氨酸能神经环路促进新生颗粒细胞（abDGCs）的功能，发挥抗癫痫的作用。本研究为EE影响癫痫发作易感性的机制提供了实验证据，也进一步揭示了abDGCs在癫痫发病机制中的重要作用，有望为未来的癫痫治疗提供潜在新策略、新靶点，为EE在癫痫治疗中的临床转化奠定基础。

中医治疗素有“天人相应”理念。《黄帝内经·素问·异法方宜论》黄帝曰：医之治病也，一病而治各不同，皆愈，何也？岐伯对曰：地势使然也。上述对话反映古代中医理论中注重地理环境对人体健康影响的思想，以及因地域不同而采取相异治疗方法的原则。现代医学研究也证实环境因素会多维度影响生命健康的各方面。

丰富环境（EE）是一种包括运动、社交互动和情感参与的多感官刺激的无创疗法。近年来研究表明，它有助于大脑发育、认知功能，且在各种神经系统疾病中发挥神经保护作用。EE作为一种有前途的非侵入性替代治疗方法也被发现可以改善癫痫发作，但它在癫痫治疗中的确切作用机制仍未完全阐明。本研究利用小鼠戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作模型，首先证明了EE能降低癫痫发作的易感性，并且发现EE对abDGCs有促进作用。重要的是，通过化学遗传学选择性地抑制abDGCs的功能后，EE的抗癫痫作用被逆转；且特异性激活abDGCs也能模拟EE在PTZ模型中发挥的抗癫痫作用，提示abDGCs介导了EE的抗癫痫疗效机制。进一步，结合光/化学遗传学调控、免疫组化、病毒示踪、在体光纤记录、药理学干预等多种手段，研究发现EE主要通过慢性激活内嗅皮层-海马齿状回的谷氨酸能神经环路从而促进abDGCs，而abDGCs则通过增强海马齿状回的“门控”抑制性中间神经元发挥抗癫痫作用。综上所述，本研究首次发现EE通过激活EC-DG的谷氨酸能神经环路促进abDGCs，从而发挥抗癫痫作用机制。本研究为EE影响癫痫发作易感性的机制提供了实验证据，也为丰富中医“天人相应”理念的环境因素影响疾病的理论提供佐证。

该研究的第一作者为我校药学院的博士研究生李仲夏，浙江大学医学院附属医院邵逸夫医院主管药师陈立颖，以及我校博士后费凡。陈忠教授和汪仪研究员为本文的通讯作者。本研究受到了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等多个项目的资助。