近期，我校针灸研究院方剑乔教授和刘伯一研究员团队在关节炎性痛机制研究取得新进展，于《自然》杂志子刊《自然-通讯》发表了题为《CXCL5 activates CXCR2 in nociceptive sensory neurons to drive joint pain and inflammation in experimental gouty arthritis》研究论文。我校第三临床医学院博士研究生尹诚语为论文第一作者。该团队长期致力于慢性痛及针刺镇痛机制研究，近年来重点围绕慢性痛及针刺干预慢性痛发生的神经免疫及环路机制开展研究并取得系列重要成果（Nat Commun,2024; CNS Neurosci Ther, 2023&2024;Cell Rep, 2021; Theranostics, 2020; JCI Insight 2019;Proc Natl Acad Sci U S A, 2016）。
痛风关节炎作为全球范围内常见关节炎症，是由尿酸盐在关节过量沉积导致。痛风关节炎起病急，关节部位出现似刀割或咬噬样剧痛，严重影响患者。但目前临床针对痛风急性发作期的药物往往具有较严重副作用，因此探索痛风关节炎治疗新策略具有重要意义。
我国传统医学对痛风认识有数千年。早在《黄帝内经·素问》中便将痛风归于“痹症”范畴，历代医家认为痛风主要由于人体肝肾不足，导致筋骨失去濡养后被外邪所趁而致。在痹症治疗临证中，方剑乔教授主张“虚瘀交错，必先化瘀。结合补虚，方能止痛”的治则，尤其重视经络辨证，在痹症临床治疗中取得显著疗效。基于方剑乔教授临床电针治疗痹症疗效的基础上，团队围绕电针镇痛机制展开了深入研究。团队发现电针可有效改善痛风关节炎动物模型关节痛及炎症，并发现电针作用的关键机制在于其可降低关节中性粒细胞浸润。为进一步探究电针干预中性粒细胞浸润的可能机制，团队围绕中性粒细胞在关节中发生浸润的关键机制开展研究。
团队发现痛风模型小鼠关节中趋化因子CXCL5表达上调，且CXCL5可激活支配关节的感觉神经元CXCR2受体，通过Gβγ蛋白直接激活TRPA1通道，导致痛感觉神经元兴奋性增加，引发关节疼痛。CXCL5激活感觉神经元CXCR2受体后，还进一步引发感觉神经元释放神经肽类物质，导致炎症部位血管舒张及渗透性增加，增强中性粒细胞浸润。条件性敲除神经元受体CXCR2可减弱痛风模型小鼠关节中性粒细胞浸润、炎症及疼痛。上述研究发现了痛风关节炎发生的关键机制，也为电针干预提供了崭新科学依据，有助于推动电针应用于相关病症临床治疗。
方剑乔教授带领科研团队长期致力于针刺镇痛基础与临床研究，在中医针灸理论指导下，主要围绕针刺镇痛多维度（痛感觉、痛情绪、痛认知）效应特点，探索针刺镇痛作用机制及针刺镇痛临床效应规律。研究团队陆续发现电针可通过对rACCCaMKII-DRN5-HT等关键神经环路进行调控，从而发挥改善慢性痛及伴发负性情绪作用的关键生物学机制（CNS Neurosci Ther, 2023&2024）。相关研究成果荣获中国针灸学会科学技术一等奖等奖项。
以上研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金区域创新发展联合基金以及浙江省自然科学基金重点项目等资助。浙江省针灸神经病学研究重点实验室为上述研究开展提供了重要科研平台保障。
研究团队合影
